Molekulare Ursache für Arterienverkalkung im Säuglingsalter entdeckt
S p e r r f r i s t : Sonntag, 27. Juli 2003, 19.00 Uhr
Die Kinder kommen bereits mit Arterienverkalkung zur Welt und haben nur eine sehr geringe Lebenserwartung. Die meisten von ihnen sterben bereits im Säuglingsalter. Jetzt haben Genforscher aus Deutschland, den USA, Australien, Italien und Großbritannien die molekulare Ursache für die seltene Arterienverkalkung bei Babies entdeckt. Die Untersuchung von DNA-Proben von elf erkrankten Kindern und deren Eltern ergab, dass sie Mutationen in dem Gen trugen, das die Bauanleitung für ein Enzym trägt, das für die Bildung eines natürlichen Schutzstoffes gegen Verkalkung verantwortlich ist. Es handelt sich dabei um anorganisches Pyrophosphat, das in etwas abgewandelter Form auch Zahncremes beigemengt wird, um die Zahnsteinbildung zu unterdrücken. Die volle Aktivität des Enzyms verhindert bei Gesunden, dass sich Kalk in den Gefäßwänden ablagern kann. Wird das Enzym aufgrund des Gendefekts nicht gebildet oder ist es inaktiv, kommt es zu den schwerwiegenden Kalkablagerungen mit einhergehender Gefäßverengung, die für die Säuglinge meist tödlich sind, da ihr Herz nicht ausreichend mit Blut versorgt wird. Die Krankheit wird rezessiv vererbt, das heißt, die Kinder haben die Genmutation sowohl vom Vater als auch der Mutter mitbekommen. Die Forschungsarbeit von Dr. Frank Rutsch, jetzt Universitätskinderklinik Münster, und Prof. Robert Terkeltaub, University of California San Diego, USA, sowie der Arbeitsgruppe von Priv. Doz. Dr. Peter Nürnberg, Charité und Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch* ist jetzt von der Fachzeitschrift Nature Genetics vorab online http://dx.doi.org/10.1038/Ng1221 veröffentlicht worden.
"Das Ergebnis dieser Forschungen erlaubt jetzt eine gezielte humangenetische Beratung sowie einen vorgeburtlichen Gentest für diese Erkrankung", erläutert Dr. Nürnberg die Bedeutung der Arbeit. Ob Mutationen in dem Gen auch bei den vielen Erwachsenen mit Arterienverkalkung eine Rolle spielen, erforscht Dr. Nürnberg nun gemeinsam mit Wissenschaftlern der Universitäten zu Lübeck und Regensburg an 400 Patienten mit Herzinfarkt.
*Mutations in ENPP1 are associated with 'idiopathic' infantile arterial calcification
Frank Rutsch1,3*, Nico Ruf2*, Sucheta Vaingankar1*, Mohammad R. Toliat2, Anita Suk2,3, Wolfgang Höhne4, Galen Schauer5, Mandy Leh-mann1,2, Tony Roscioli6, Dirk Schnabel7, Jörg T. Epplen8, Alex Knisely9, Andrea Superti-Furga10, James McGill11, Marco Filippone12, Alan
R. Sinaiko13, Hillary Vallance14, Bernd Hinrichs15, Wendy Smith16, Merry Ferre17, Robert Terkeltaub1** & Peter Nürnberg2,3**
*These authors contributed equally to this work. **These authors shared senior authorship of this work.
1Department of Medicine, Veterans Affairs Medical Center, University of California San Diego, La Jolla, USA.
2Gene Mapping Center, Max Delbrück Center for Molecular Medicine, Berlin-Buch, Germany.
3Institute of Medical Genetics, Charité University Hospital, Humboldt University, Berlin,Germany.
4Institute of Biochemistry, Charité University Hospital, Humboldt University, Berlin, Germany.
5Department of Pathology, Children's Hospital, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, USA.
6Department of Clinical and Molecular Genetics, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia.
7Department of Pediatrics, Charité University Hospital, Humboldt University, Berlin, Germany.
8Department of Human Genetics, Ruhr-University, Bochum, Germany.
9Department of Pathology, Kings College Medical School, London, UK.
10Division of Metabolic and Molecular Diseases, University Children's Hospital, Zürich, Switzerland.
11Department of Metabolic Medicine, Royal Children's Hospital, Brisbane, Australia.
12Department of Pediatrics, University of Padova Medical School, Padova, Italy.
13Department of Pediatrics, Children's Hospital, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, USA.
14Biochemical Diseases Laboratory, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's and Women's Health Centre of British Co-lumbia, Vancouver, Canada.
15Division of Neonatology, Children's Hospital, Hamburg University Medical School, Hamburg, Germany.
16Division of Genetics, Barbara Bush Children's Hospital, Maine Medical Center, Portland, USA.
17Prenatal Diagnostic Center, Roanoke, Virginia, USA
Correspondence:
Robert Terkeltaub, MD
VA Medical Center, UCSD
3350 La Jolla Village Drive
San Diego, CA 92161
USA
Tel. +1-858-552-8585, ext 3519;
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